慢性腎臓病(Chronic Kidney Disease:CKD)は世界人口の約5~10%が罹患している重要な公衆衛生上の問題であり、その負担は世界的に増加しています。CKDは、腎臓の構造または機能(あるいはその両方)に異常があり、その状態が3か月以上持続し健康上の影響を及ぼす場合と定義されます。さらにこの疾患は、原因、糸球体濾過量(GFR)、およびアルブミン尿の程度に基づいて分類されます。
腎機能が低下すると、骨およびミネラル代謝に著しい変化が生じ、腎性骨異栄養症(Renal Osteodystrophy:ROD)と総称されるさまざまな骨病変が現れます。
慢性腎臓病に伴うミネラル・骨代謝異常(CKD–MBD)は、以下の特徴を組み合わせた全身性疾患です。
• 生化学的異常:カルシウム、リン、PTH、ビタミンD代謝異常など
• 骨異常:骨代謝回転、石灰化、骨量、骨強度の異常
• 血管石灰化
これら3つの相互に関連するプロセスが、CKDにおける罹患率および死亡率の増加に関与しているため、早期発見と適切な管理の開始が重要です。
CKD–MBDの評価および管理では、生化学的・ホルモン・ミネラルの異常、骨疾患、および骨外石灰化のすべてを考慮する必要があります。
治療方針は単一の検査値に基づくのではなく、リン、カルシウム、PTHの連続測定結果の推移を総合的に評価して判断する必要があります。これは、ある異常に対する治療が他のパラメータにも影響を与える可能性があるためです。また、25(OH)D濃度についても、ベースライン値や治療介入に応じて繰り返し測定することが推奨されます。
CKD患者におけるCKD関連骨粗鬆症の評価には、骨生検がゴールドスタンダードとされていますが、この方法は侵襲的で実施が容易ではありません。近年の研究では、特定の骨代謝マーカー(BTM)を用いることで骨代謝回転の評価やCKD–MBD治療のモニタリングに有用である可能性が示されています。
腎機能低下の影響を考慮し、腎臓から排泄されない骨代謝マーカーを使用することが重要です。例えば以下が挙げられます。
• 骨型アルカリホスファターゼ(BAP)
• I型コラーゲンN末端プロペプチド(PINP)
• 酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ5b(TRAcP 5b)
また、マトリックスγ-カルボキシグルタミン酸タンパク質(MGP)は、血管および組織の石灰化を抑制する最もよく知られた因子の一つです。脱リン酸化・非カルボキシル化MGP(dp-ucMGP)の増加は、心血管疾患のリスクマーカーと考えられています。
dp-ucMGPレベルを定期的にモニタリングすることで、動脈硬化を起こしやすい高齢者やCKD患者における血管合併症リスクの評価に役立つ可能性があります。
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