自己免疫性皮膚疾患

臨床情報

自己免疫性水疱症は、皮膚および隣接する粘膜に生じるまれな水疱形成性疾患です。これらは、皮膚構造を構成するタンパク質に対して自己抗体が産生されることを特徴とします。これらの構造タンパク質は、表皮内のケラチノサイト間の細胞接着および表皮と真皮間の接合を担っています。
自己免疫性水疱症は、標的抗原および水疱形成部位の違いに基づき、主に以下の4つのグループに分類されます。

• 天疱瘡：デスモグレイン1 (Dsg1)、デスモグレイン3 (Dsg3)、様々なプラキン（主にエンボプラキン）

• 類天疱瘡：BP180、BP230、ラミニン332、p200

• 後天性表皮水疱症 (EBA)：VII型コラーゲン

• 疱疹状皮膚炎：筋内膜（組織/表皮トランスグルタミナーゼ）、脱アミド化グリアジンペプチド (GAF-3X)

検査

自己免疫性水疱症の鑑別には、直接免疫蛍光法による組織結合型自己抗体の検出と、血清中の循環自己抗体の検出が必要です。
表皮抗原（有棘細胞デスモソームおよび表皮基底膜）に対する疾患特異的自己抗体は、霊長類食道組織切片を用いた間接免疫蛍光法（IIFT）によって検出されます。
また、基底膜構造に対する自己抗体をさらに区別するために、霊長類塩析皮膚組織切片が利用されます。
最終的な評価は、臨床像と、IIFT・モノクローナルELISA・イムノブロットによる抗体測定結果を組み合わせて行われます。

水疱性類天疱瘡（BP）の患者では、BP180に対する自己抗体が検出され、多くの症例でBP230に対する自己抗体も認められます。BP180に対する抗体レベルは疾患活動性と、BP230に対する抗体レベルは疾患の経過期間と関連します。
デスモグレイン1および3に対する抗体は天疱瘡の指標となります。IIFTは天疱瘡における循環自己抗体の検出に有効であり、組換えDsg1およびDsg3を使用したELISAは、同等の感度と特異性を示します。測定された抗Dsg1および抗Dsg3抗体値は、疾患の重症度、活動性、治療反応と強く相関します。
エンボプラキン抗体の測定は、傍腫瘍性天疱瘡（PNP）の評価に役立ち、鑑別の一助となります。
VII型コラーゲンに対する抗体の検出は、EBAの確認に有用であり、他の自己免疫性水疱症との区別を可能にします。
また、ラミニン332は粘膜類天疱瘡の一部サブタイプに関連する抗原であり、疑い例では抗ラミニン332抗体の測定が推奨されます。これはEUROIMMUNの細胞ベース免疫蛍光アッセイにより評価可能です。