原発性胆汁性胆管炎

臨

原発性胆汁性胆管炎（PBC）は、原因不明の免疫介在性慢性炎症性胆汁うっ滞性肝疾患です。この疾患は女性に優位に発症し（約90％以上）、多くの症例は40〜60歳の間にみられます。世界各地域における発症率は、年間100万人あたりおよそ4〜31例と推定されています。
PBCは、肝臓内の小胆管（胆細管）周囲におけるリンパ球浸潤および胆汁の貯留（胆汁うっ滞）を特徴とします。臨床的には、かゆみ（そう痒）、倦怠感、右上腹部痛など、非特異的かつ多様な全身症状から始まることが多く、経過とともに閉塞性黄疸が発症します。血清脂質の上昇は、PBCの重要な所見のひとつです。
組織学的には、慢性非化膿性破壊性胆管炎に相当する肝変化が観察されます。すなわち、肉芽腫性胆管周囲炎を特徴とし、小・中胆管の緩徐な破壊および線維化が進行し、最終的に肝硬変に至ります。また、肝臓以外にも涙腺、唾液腺、膵臓など外分泌機能を持つ他の臓器がしばしば影響を受けます。

検査

PBCの評価には、肝機能検査（アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼの測定）、血清脂質の測定、抗ミトコンドリア抗体（AMA）および抗核抗体（ANA）のスクリーニング、さらに慢性ウイルス性肝炎、自己免疫性肝炎、原発性硬化性胆管炎など他の慢性肝疾患の除外が含まれます。
AMAの検出は、PBCの血清学的評価において最も重要な要素の一つです。特にM2抗原に対する抗体は、最も高い感度と特異性を有するマーカーであり、PBC患者の約94％で検出されます。高力価の抗M2抗体陽性は、PBCの早期段階における有力な指標であり、肝機能障害や胆汁うっ滞の臨床症状がまだ出現していない患者においても、将来的な疾患進行を示唆する強い予測因子とされています。
AMAに加えて、PBC患者の約3分の1では抗核抗体（ANA）も検出されます。間接免疫蛍光法（IIFT）においては、核点状パターンを示すPMLタンパク質およびSp100、また核周囲パターンと特異的に関連する核膜孔複合体の構成要素（gp210およびp62）が、PBCにおける代表的なANA標的抗原として同定されています。

Information material

Autoimmune liver diseases

Serology of autoimmune hepatitis and primary biliary cholangitis

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