セリアック病

臨床情報

セリアック病は、遺伝的素因が主要な発症要因となる全身性自己免疫疾患です。さまざまな臓器系に影響を及ぼす可能性があります。有病率は約1％と推定されており、「非典型的」あるいは軽度の症状のために未診断の症例が多数存在すると専門家は考えています。

セリアック病は、グルテンの摂取によって引き起こされます。グルテンは多くの穀類に含まれるタンパク質の約90％を占めています。本疾患は主に小腸粘膜の重度の炎症および損傷（腸症）として発症します。その結果生じる栄養吸収障害に伴い、慢性下痢、嘔吐、腹痛や腹部けいれん、低身長、体重減少、思春期遅延、自然流産、貧血、骨粗鬆症など、消化器症状および消化器外症状を含む幅広い臨床症状が現れることがあります。また、デューリング皮膚炎の形をとる慢性的な発疹がみられることもあります。

セリアック病の発症には、遺伝的要因（特にHLA-DQ2［HLA-DQ2.2およびHLA-DQ2.5］およびHLA-DQ8の表面受容体をコードするアレル）と環境因子の双方が関与しています。本疾患に特徴的な腸症は、グルテン成分、特にグリアジンに対する免疫系の過剰反応によって引き起こされます。

グリアジンは小腸内で部分的にしか消化されません。セリアック病患者に典型的にみられるように腸上皮に隙間がある場合、33個のアミノ酸から成るグリアジン断片（33-merペプチド）が腸管バリアを通過し、その下の結合組織に到達します。そこで、酵素である組織トランスグルタミナーゼ（tTG）が、グリアジンペプチド中の特定部位においてアミノ酸グルタミン（Q）をグルタミン酸（E）へと修飾（脱アミド化）します。この修飾により、遺伝的素因を有する個体では免疫反応が誘導されます。

B細胞の活性化により、脱アミド化グリアジンペプチドおよび自己の組織トランスグルタミナーゼに対する抗体が産生されます。さらに、T細胞は炎症促進性サイトカインを分泌し、組織内で炎症反応を引き起こします。この免疫学的過剰反応と小腸上皮の炎症により、腸上皮細胞（エンテロサイト）のアポトーシス、絨毛萎縮、腸陰窩の拡大（過形成）が生じます。これらの損傷により、腸粘膜は消化された食物から十分な栄養素を吸収し、血流へ輸送することができなくなります。

検査

欧州小児消化器・肝臓・栄養学会（ESPGHAN）のガイドライン（Husbyら、2020年）によると、関連症状を有する患者では、まず抗tTG抗体（IgA）および総IgA抗体の測定を行うべきとされています。これらの抗体は特に特異性および感度が高いためです。

抗tTG IgA抗体価が正常上限の10倍を超える場合（>10×ULN）で、かつ後日の検体で抗エンドミシウム抗体（EmA）IgAが陽性であれば、診断確定のために通常必要とされる生検を省略することが可能です。

また、ガイドラインでは、脱アミド化グリアジンペプチド（DGP）に対する抗体検出などのセリアック病特異的IgGベース検査の有用性も強調されています。セリアック病患者ではIgA欠損症がしばしば認められるため、そのような場合には抗DGP抗体（IgG）が重要な代替指標とされています。

tTGを抗原標的とするEmAは、霊長類の肝臓、食道、または腸組織切片を用いた間接蛍光抗体法（IFA）により検出可能です。

Euroimmun社は、組織トランスグルタミナーゼ、エンドミシウム、および脱アミド化グリアジンに対する抗体検出のために、ELISA、EUROLINE、ChLIA、IFAなどの各種検査法を提供しています。

セリアック病の診断においては、ヘテロ二量体表面受容体HLA-DQ2（HLA-DQ2.2およびHLA-DQ2.5）およびHLA-DQ8をコードするアレルの分子遺伝学的検出が重要な役割を果たします。

これらのマーカーは特異性が高いとはいえません（健常人の約50％もHLA-DQ2.2、HLA-DQ2.5および／またはHLA-DQ8陽性）が、これらのリスク因子が存在しないことは重要な除外基準となります。陰性的中率はほぼ100％です。

したがって、患者においてHLA-DQ2.2、HLA-DQ2.5、HLA-DQ8のいずれも検出されない場合、セリアック病は非常に高い確率で否定することができます。

EUROArray HLA-DQ2/DQ8 DirectおよびEUROArray HLA-DQ2/DQ8-h Directは、HLA-DQ2.2、HLA-DQ2.5、HLA-DQ8のサブユニットをコードする疾患関連HLA-DQA1およびHLA-DQB1アレルを高精度に検出するために特別に開発されました。

情報資料

Test systems for coeliac disease diagostics