筋萎縮性側索硬化症

臨床情報

運動ニューロン疾患（MND）は、上位および下位運動ニューロンの変性を特徴とする神経変性疾患群であり、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、原発性側索硬化症、進行性筋萎縮症、進行性球麻痺などが含まれます。
このうちALSは最も頻度の高い疾患であり、世界的な発生率は年間人口10万人あたり約2人と報告されています。

ALSの初期段階では、腕や脚の筋力低下、筋痙攣、あるいは嚥下障害や構音障害といった非特異的な症状がみられます。
病状が進行すると、症状は全身に広がり、その重症度が増すにつれて、患者は自己介護が困難となり、最終的にはコミュニケーション能力を失うに至ります。
ALSはいまだ根本的治療が確立されておらず、ほとんどの患者は初発症状から3〜5年以内に死亡します。

複数の遺伝子変異がALSとの関連で確認されていますが、これらは主に家族性ALS症例を説明するものであり、ALS全体のわずか5〜10%にすぎません。散発性ALSの原因は、集中的な研究にもかかわらず、現在も明らかにされていません。

検査

ALSの評価においては、「エル・エスコリアル基準」が広く用いられています。
この基準は、臨床症状の観察および筋電図検査（EMG）などによる運動ニューロン機能障害の確認に基づいています。
標準化された有用な指標ではあるものの、多くの運動ニューロンがすでに変性している疾患後期においてのみ信頼性が高い点が課題です。

初発症状の出現から最終的な確定までに12か月以上を要することが多く、ALSの平均余命の短さを考慮すると、この遅れは臨床上重要な問題となっています。
特に、初期段階でALS様の症状を示す他疾患（MNDミミック：多発ニューロパチー、ミオパチー、散発性封入体筋炎など）との早期検出を可能にする、新たな検査手法の開発が強く求められています。

リン酸化ニューロフィラメント重鎖（pNf-H）は、神経細胞骨格の主要構成要素であり、神経損傷時に放出されることから、ALSにおける有望なバイオマーカーとされています。
ALS患者の脳脊髄液（CSF）中のpNf-H濃度は、疾患の初期段階から有意に上昇し、その値は運動ニューロン変性の程度と相関します。複数の研究では、CSF中のpNf-H濃度が、ニューロフィラメント軽鎖（NfL）よりもALSにおいて高い診断的有用性を示すことが報告されています。

さらに、血液中のpNf-H濃度もCSF濃度と相関し、最初の臨床的診断の最大18か月前から上昇することが示されています。このため、pNf-H濃度の測定は、ALSの早期検出、評価、ならびに予後予測に有用です。
近年のガイドラインでは、MNDのルーチン評価項目としてこのマーカーを含めることが推奨されています。

Information material

Brochure: Neurofilaments in diagnostics - Biomarkers for neuroaxonal damage