Sindrome di Goodpasture

Informazioni cliniche

La malattia anti-GBM è un tipo di vasculite dei piccoli vasi. È caratterizzata dalla presenza di autoanticorpi contro il dominio non collagenico 1 della catena α3 del collagene di tipo IV (α3(IV)NC1). L'antigene bersaglio è localizzato nella membrana basale glomerulare del rene e nella membrana basale degli alveoli polmonari. La maggior parte dei pazienti soffre di una glomerulonefrite rapidamente progressiva con micro o macroematuria, solitamente proteinuria e anuria lievi. Se sono colpiti i reni e i polmoni (come nel 60-80% dei pazienti), si parla di sindrome di Goodpasture. Nel 20%-40% dei pazienti con malattia anti-GBM sono colpiti solo i reni, in una piccola percentuale solo i polmoni. Se non trattata, la malattia anti-GBM può portare rapidamente a insufficienza renale, insufficienza polmonare e morte. La sua incidenza è stimata tra 0,5 e 1,6 casi per milione all'anno. Gli autoanticorpi anti-GBM hanno un ruolo patogenetico: titoli elevati si verificano solitamente in pazienti con malattia renale rapidamente progressiva. Se gli anticorpi vengono rimossi precocemente mediante plasma exchange, la prognosi migliora. Le ricadute sono rare se gli autoanticorpi anti-GBM non vengono più prodotti dopo la plasmaferesi e in regime di immunosoppressione. Se gli autoanticorpi anti-GBM vengono rilevati nel sangue prima di un trapianto di rene, una ricaduta nel rene trapiantato è molto probabile.

Diagnostica

La diagnosi di malattia da anti-GBM in pazienti con sintomi di glomerulonefrite con o senza coinvolgimento polmonare, si basa sulla rilevazione di autoanticorpi anti-GBM nel siero o nel tessuto renale. Gli anticorpi possono essere determinati con il test di immunofluorescenza indiretta (IFA) utilizzando sezioni criostatiche di rene di scimmia o con test immunologici monospecifici con dominio NC1 purificato (ad es. ELISA, ChLIA, line blot, IFA). La rilevazione degli anticorpi in un campione di tessuto renale aiuta a confermare la diagnosi. Fino al 35% dei pazienti con malattia anti-GBM presenta anticorpi contro il citoplasma dei granulociti neutrofili (ANCA, per lo più diretti contro la mieloperossidasi (MPO)). Fino al 10% dei pazienti con ANCA presenta autoanticorpi anti-GBM. In caso di risultato sierologico negativo e di persistente sospetto di glomerulonefrite da anti-GBM, è consigliabile effettuare una biopsia renale.