アルツハイマー病

臨床情報

アルツハイマー病（AD）は、高齢期に発症する認知症の最も一般的な原因であり、全症例の約60〜70%を占めます。有病率は65歳以降、約5年ごとに倍増し、90歳以上ではおよそ30%がADを発症していると報告されています。この疾患は、進行性かつ不可逆的な認知機能の低下を特徴とし、経過は「前臨床期」「軽度認知障害（MCI）期」「認知症期」の3段階に分類されます。

ADでは、神経細胞の破壊に関連するタンパク質沈着物が脳内に形成されます。過剰リン酸化タウタンパク質（pTau(181）による神経原線維変化は、神経細胞内（特に大脳皮質および辺縁系領域）に蓄積します。
タウは微小管の安定化を担う神経細胞内タンパク質であり、そのリン酸化異常は神経原線維の凝集を引き起こし、神経細胞体内に蓄積して軸索輸送を阻害します。

また、主にベータアミロイド（Aβ）から構成される老人斑は神経細胞外に形成されます。これらは膜貫通型アミロイド前駆体タンパク質（APP）の分解過程で生じるペプチドであり、いくつかのアイソフォームが存在します。ADでは、これらペプチドの分解機構が障害され、特にAβ1-40およびAβ1-42から成るプラーク沈着が蓄積します。

近年の研究では、Aβプラークを標的としたモノクローナル抗体（mAbs）による治療開発が注目されています。しかし、臨床研究では抗Aβ抗体治療により、生命を脅かす可能性のある副作用「アミロイド関連画像異常（ARIA）」が発生することが報告されています。
このARIA発症リスクは、患者のアポリポタンパク質E（ApoE）遺伝子型によって異なるため、リスク評価において遺伝子型の確認が有用とされています。

検査

アルツハイマー病の確定的な診断は、故人の脳組織検査（プラークおよび神経原線維変化の確認）によってのみ可能です。
生存患者では、ADは臨床的に「可能性が高い（probable）」とされ、これは認知症症候群の臨床的所見および可逆的原因の除外に基づいて判断されます。

陽電子放出断層撮影（PET）によって、生存患者の脳内における特定の神経病理学的変化を可視化することが可能となっており、追加的な情報を提供します。さらに、脳脊髄液（CSF）中のバイオマーカー測定も、アルツハイマー病評価の確立された一部として位置づけられています。

ADを発症する前段階の患者では、認知機能障害が出現する5〜10年前からCSF中のAβ1-42濃度が有意に低下することが知られています。一方、進行例では総タウおよびpTau(181)の濃度が上昇します。
また、Aβ1-42/Aβ1-40比は、ADと血管性認知症の判定に有用であり、この比の算出によって前臨床的要因による交絡の影響を低減できます。

CSFに基づく神経化学的検査結果は、利用可能なすべての臨床情報と併せて総合的に解釈されるべきです。