原発性膜性腎症

臨床情報

膜性腎症は、糸球体の慢性炎症性疾患であり、進行性の腎機能低下を伴います。成人におけるネフローゼ症候群の最も一般的な原因の一つです。
膜性腎症は、自己免疫機序により発症する原発性（特発性）膜性腎症（pMN）（全体の約70〜80％）と、感染症、薬剤や毒物の曝露、他の自己免疫疾患、または腫瘍性疾患などの基礎疾患に続発する続発性膜性腎症（sMN）に分類されます。
pMNの発症経過は緩徐で個人差が大きく、患者のおよそ3分の1は自然寛解を示し、3分の1は腎機能が比較的保たれたままタンパク尿が持続し、残りの3分の1は末期腎不全（ESRD）へと進行します。

検査

pMNでは、ホスホリパーゼA2受容体（PLA2R）およびトロンボスポンジン1型ドメイン含有タンパク質7A（THSD7A）に対する自己抗体が特徴的です。抗PLA2R抗体はpMN患者の約70〜80％に検出され、抗THSD7A抗体は約3〜5％で検出されます。後者は主に抗PLA2R陰性例に認められるため、血清学的評価において補完的なマーカーとして機能します。これら2種類の抗体はいずれもpMNに対して極めて高い特異性を有します。

かつては腎生検がpMNの確定的評価のための標準的手法とされていましたが、現在のKDIGOガイドラインでは、抗PLA2R抗体陽性のネフローゼ症候群患者においては、追加の生検を行わずにpMNと判断することが可能とされています。一方で、抗PLA2R抗体が陰性の場合や、免疫抑制療法を受けている腎機能障害患者では、抗体価が治療により低下している可能性があるため、生検による組織学的確認が推奨されます。

抗PLA2R抗体価は疾患の臨床的活動性と良好に相関し、免疫抑制療法が奏効した場合、抗体価は比較的短期間で低下します。したがって、抗体価の経時的測定は、病勢および治療反応のモニタリングに有用です。

pMN関連自己抗体は、間接免疫蛍光法（IIFT）、ELISAおよび化学発光免疫測定法（ChLIA）によって測定可能です。IIFTは、抗PLA2R抗体および抗THSD7A抗体を、それぞれの抗原を発現させたトランスフェクト細胞を用いて定性的・半定量的に検出します。

ELISAおよびChLIAは、　抗PLA2R抗体を定量的に測定するための方法です。ELISAではリコンビナントPLA₂R抗原をマイクロプレートウェル上に固定化し、ChLIAでは同抗原をコーティングした磁性粒子を使用します。

これらの定量的抗体測定法は、疾患活動性および治療経過のモニタリングに理想的であり、自動化技術により高い処理能力とスループットを実現しています。pMNの血清学的マーカーであるPLA2Rに関する詳細情報、文献、講演については、pla2r.comをご覧ください。

Information material

Serological markers for primary membranous nephropathy