傍腫瘍性神経症候群

臨床情報

傍腫瘍性神経症候群（PNS）は、腫瘍の存在と関連して発症する中枢神経系および末梢神経系の免疫介在性疾患です。しかし、これらは腫瘍そのものや転移の直接的影響によるものではなく、また化学療法や放射線療法などの治療の副作用によって引き起こされるものでもありません。
悪性腫瘍、特に肺癌の患者の約15％にPNSが発症します。腫瘍の種類に応じて、腫瘍細胞はアンフィフィシン（amphiphysin）、CV2/CRMP5、PNMA2（Ma2/Ta）、Ri、Yo、Hu、ZIC4、Tr（DNER）などの抗原を発現し、これらに対する自己抗体の形成を誘発することがあります。これらの自己抗体自体に明確な病原性効果は確認されていませんが、T細胞を介した免疫応答が神経変性に関与していると考えられています。このため、患者はB細胞標的型の免疫療法に対して反応しにくい傾向があります。

検査

2020年に新しいPNS診断基準（Graus et al., 2020）が確立され、PNSの臨床表現型は「高リスク型」と「中リスク型」に細分化されました。
•    高リスク表現型：脳脊髄炎、辺縁系脳炎、急速進行性小脳症候群、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、感覚ニューロパチー、腸管偽閉塞（腸管ニューロパチー）、ランバート・イートン筋無力症候群
•    中リスク表現型：脳炎、抗NMDA受容体脳炎、脳幹脳炎、モルバン症候群、孤立性脊髄症、スティッフパーソン症候群、多発性神経根ニューロパチー など
•    また、オンコニューラル抗体（腫瘍関連神経抗体） という従来の用語は、高リスク抗体（これらを有する患者の70％超で腫瘍が確認される）と中リスク抗体（患者の30〜70％で腫瘍が確認される）という新たな分類に置き換えられました。
ガイドラインでは、PNSの診断的確実性を「definite」「probable」「possible」の3段階で定義しています。「各段階は、臨床表現型・抗体タイプ・腫瘍の有無・追跡期間を組み合わせたPNS-Careスコアによって判定されます。
オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群を除き、definitePNSの評価には高リスクまたは中リスク抗体の検出が必要です。

神経抗体はPNSの最も重要なバイオマーカーとして確立されており、その検出はPNSの評価において中心的役割を果たします。ガイドラインでは、信頼性を高めるために、PNSに関連する自己抗体は常に2つの独立した検出手法で評価することを推奨しています。ゴールドスタンダード法には、脳組織切片を用いた間接免疫蛍光法（IFAまたは免疫組織化学）があり、 EUROIMMUNの神経疾患用BIOCHIP Mosaicがこれに該当します。確認には、細胞内抗原に対する自己抗体の同定を目的としたイムノブロット法（例：EUROLINE Profiles）または、細胞表面またはシナプス抗原に対する抗体を検出する細胞ベースアッセイ（CBA）が用いられます。
また、神経自己抗体の検査は、血清と髄液（CSF）の両方で行うことが推奨されます。