甲状腺疾患

臨床情報

自己免疫性甲状腺疾患は、自己免疫疾患の中でも最も頻繁にみられる疾患群です。患者の血清中には、甲状腺の構成タンパク質を標的とし、その機能を障害する自己抗体（AAk）が検出されます。

主な自己抗体は以下の3種類です：

• チロペルオキシダーゼ（TPO）に対する抗体（TPO-AAk / anti-TPO）
• チログロブリン（TG）に対する抗体（TG-AAk / anti-TG）
• TSH受容体（TSHR）に対する抗体（TRAK / TRAb）

最も代表的な自己免疫性甲状腺疾患は、バセドウ病（Graves’ disease / Morbus Basedow）と橋本病（Hashimoto’s thyroiditis / Hashimoto-Thyreoiditis）です。バセドウ病は主に甲状腺機能亢進症（hyperthyroidism）として発症し、一方、橋本病は多くの場合、甲状腺機能低下症（hypothyroidism）の形で現れます。

ヨウ素（ヨード）供給が十分な地域において、バセドウ病は甲状腺機能亢進症の最も一般的な原因です。突然発症することが多く、動悸（頻脈）や神経過敏などの症状を伴います。有病率は約1.5 %で、女性は男性の約8倍罹患しやすいとされています。

病態の中心には、TRAK/TRAb によるTSH受容体の持続的刺激があります。これらの抗体はTSHRアゴニストとして作用し、ヨウ素取り込みの促進、甲状腺細胞の増殖、および甲状腺ホルモンの合成・分泌の増加を引き起こします。主な臨床症状には、甲状腺腫（ストルマ）形成、頻脈、眼症（眼窩内病変）などが含まれます。

橋本病は、女性の約2 %、男性の約0.2 %にみられます。発症は緩徐で、初期には無症候性のことも多く、数年をかけて甲状腺機能低下症へ移行する場合があります。多くの症例で甲状腺腫が形成され、寒冷不耐症、便秘、疲労感などが典型的な症状です。

原因はリンパ球浸潤による自己免疫性炎症であり、T細胞を介して甲状腺組織が破壊されます。その結果、長期的には甲状腺ホルモンであるトリヨードサイロニン（T3）およびサイロキシン（T4）の産生が低下します。橋本病に最も特徴的な抗体は、TPO-AAk（anti-TPO）およびTG-AAk（anti-TG）です。

PPTは、出産後1年以内の女性の約5〜9 %に発生する新規の自己免疫性甲状腺疾患です。多くの症例で高力価のTPO-AAkおよび/またはTG-AAkが検出されます。

特に、妊娠前から甲状腺抗体が陽性であった場合、または1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus）を併発している場合、発症リスクが高くなります。

患者の大多数は一過性の甲状腺機能低下症を示しますが、短期間の甲状腺機能亢進症が先行し、その後に機能低下症へ移行することもあります。また、一過性の甲状腺中毒症のみがみられる場合もあります。患者の約20〜40 %では、甲状腺機能低下が産褥期を超えて持続します。

検査

甲状腺疾患が疑われる場合は、臨床所見と甲状腺機能検査を組み合わせて評価します。基本的な検査として、血清中のTSH濃度が測定されます。

• TSHの上昇 → 甲状腺機能低下症を示唆
• TSHの低下 → 甲状腺機能亢進症を示唆

加えて、遊離T3（fT3）および遊離T4（fT4）の測定も行います。

自己免疫性甲状腺疾患を、急性（細菌性）・亜急性（非感染性）甲状腺炎、あるいは非自己免疫性の機能異常と判定するには、甲状腺抗原に対する自己抗体の測定が有用です。

TRAK/TRAbは、バセドウ病患者のほぼ全例で検出され、疾患活動性と相関します。軽症例では正常範囲内の場合もありますが、その際は TPO-AAk の検出が診断の裏付けになります。（TPO-AAkはバセドウ病の約90 %、TG-AAkは約30 %の症例で検出）

橋本病では、TPO-AAkが約95 %、TG-AAkが60〜80 %、TRAK/TRAbが6〜12 %で検出されます。

信頼性の高い判定には、血清学的結果と臨床像、画像検査（超音波やシンチグラフィー）を総合的に評価することが重要です。