SLE（全身性エリテマトーデス）

臨床情報

全身性エリテマトーデス（SLE）は、膠原病の一つであり、全身性自己免疫疾患です。この疾患では、皮膚、関節、腎臓、中枢神経、血液など、複数の臓器が影響を受けることがあります。

2019年に改訂された欧州リウマチ学会（EULAR）と米国リウマチ学会（ACR）の分類基準では、7つの臨床カテゴリーと3つの免疫学的カテゴリーが定義されており、各項目にはスコアが設定されています。抗核抗体（ANA）陽性であることが基準となり、合計スコアが10点以上の場合、その症例はSLEに分類されます。

SLEの血清学的診断で最も重要なマーカーの一つが、二本鎖DNA（dsDNA）に対する抗体です。これらの抗体は疾患活動性に応じて、患者の約60〜90%で検出されます。まれに、他の自己免疫疾患（例：自己免疫性肝炎）や感染症の患者、あるいは臨床的に健康な人にも認められることがあります。臨床的に健康な人のうち、約85%は抗dsDNA抗体が初めて検出されてから5年以内にSLEを発症します。ただし、抗dsDNA抗体が陰性であってもSLEを完全に除外することはできません。

ヌクレオソームに対する抗体もSLEにおいて重要なマーカーです。ヒストンH1やScl-70、その他の非ヒストンタンパク質を含まない高純度抗原を用いた検査系では、この抗体はSLEに特異的なマーカーとして利用できます。

抗Sm抗体もSLEに特異的な自己抗体の一つであり、検出頻度はやや低いものの、分類基準では抗dsDNA抗体と並び6点の高い重みを持つ重要な項目です。

検査

抗dsDNA抗体の検出には、ELISAやEUROLINEなどの酵素免疫測定法、およびCrithidia luciliae免疫蛍光検査（CLIFT）が広く使用されています。これらの検査法は感度や特異性が異なり、従来型のCLIFTは非常に高い特異性を示す一方で、IIFT Crithidia luciliae sensitiveは感度を高めることを目的として開発されています。

Anti-dsDNA-NcX ELISAは、高純度ヌクレオソームを結合物質として使用することにより、従来の抗dsDNA ELISAに比べて高い感度と特異性を実現しています。ヌクレオソームは非常に強い結合力を持ち、低濃度でも二本鎖DNAをプレート表面に安定して固定できるため、ポリ-L-リジンやプロタミン硫酸塩による偽陽性反応を防ぐことができます。

リウマチ性疾患患者564例（うち207例がSLE）を対象とした臨床比較研究では、Anti-dsDNA-NcX ELISAは抗dsDNA RIAに比べて8%高い感度を示しました(Biesen et al., Arthritis Res Ther (2011) 13:R26)。異なる検査法は、それぞれ異なるSLEサブグループを検出する傾向があるため、複数の検査システムを組み合わせて評価することで、血清学的診断の精度をさらに高めることができます。