乳糖・果糖不耐症

臨床情報

一次性乳糖不耐症は、乳糖をグルコースとガラクトースに分解する腸内酵素「ラクターゼ」の先天的欠損によって生じます。回腸および大腸内で細菌による乳糖の発酵が起こり、その結果として発酵産物が生成され、消化器症状、腹痛、吐き気、腹部膨満、下痢などの典型的な症状を引き起こします。ヨーロッパ人の約20%、アジアおよびアフリカ南部ではほぼ全ての人が一次性乳糖不耐症に該当するとされています。
一次性乳糖不耐症に関連する代表的な2つの変異は、ラクターゼ（LCT）遺伝子のプロモーター領域に存在する -13910T>C および -22018A>G の多型です。近年の研究では、C/C-13910およびG/G-22018のホモ接合型保有者は通常、乳糖不耐症の症状を発症します。一方、T/C-13910およびA/G-22018のヘテロ接合型保有者は、ストレスや腸内感染症を契機としてのみ症状が現れる傾向があります。T/T-13910およびA/A-22018の遺伝子型をもつ個人は、一般にラクターゼ活性が持続しており、症状を示しません。
遺伝性果糖不耐症（HFI）は、果糖代謝に関与する酵素「アルドラーゼB」の遺伝的欠損によって生じる、まれな常染色体劣性の代謝性疾患です。アルドラーゼBが欠損しているため、毒性をもつ中間代謝産物フルクトース-1-リン酸（F-1-P）が分解されずに体内に蓄積します。症状として、吐き気、嘔吐、胃腸障害、さらに長期的には肝障害などがみられることがあります。
A149P、A174D、N334Kの3つのアミノ酸置換およびエクソン4における4塩基欠失（del4E4）は、ヨーロッパでHFIに最も多く関連する変異です。HFIを発症するには、両方の対立遺伝子にこれらの変異のいずれかが存在する必要があります。ホモ接合型では、同一の変異が父母由来の両方の遺伝子に生じており、異なる変異をそれぞれにもつ場合は「複合ヘテロ接合型」HFIと呼ばれます。
なお、HFIは、より頻度の高い「腸性果糖不耐症（果糖吸収不良）」とは区別されます。

検査

EUROArray Lactose Intolerance Direct、EUROArray Fructose Intolerance Direct、および複合検査のEUROArray Lactose/Fructose Intolerance Directは、一次性乳糖不耐症および遺伝性果糖不耐症に関連する主要な遺伝的リスク因子を確実に検出できるよう設計されています。
独自のダイレクト法により、DNA抽出を行う必要がありません。PCRプライマーとマイクロアレイプローブは、多型 -13910T>C および -22018A>G、ならびに変異 A149P、A174D、N334K、del4E4 を明確に識別できるように設計されています。
データ解析、結果の解釈、および電子保存は、EUROArrayScanソフトウェアによって完全に自動処理されます。変異が検出された場合、報告結果にはホモ接合型変異とヘテロ接合型変異の区別が示されます。
これらのEUROArray検査システムは、稀な遺伝子型に対しても高い信頼性を保証します。これは、解析対象の配列近傍に存在し、プローブ結合を妨げて結果に影響を及ぼす可能性のある既知の変異を検出するための、特異的なコントロール機能を備えているためです。